En 1991 aparece un nuevo álbum, 'Blood sugar sex and magic', que fue producido por Rick Rubin. Su primer single fue 'Give it away', un rap funky muy pegadizo que les catapultó a la fama. El éxito fue tremendo y comenzaron un tour que se prolongó durante meses. John Frusciante no pudo con tal situación y renunció a la banda en mayo de 1992.